Chì ghjè l'attivatore di telomerasi scupertu attualmente - u cicloastraganolu?

In u 1985, Greider et al. anu scupertu per a prima volta a telomerasi, è questu enzima appena scupertu pò aghjunghje ripetizioni di DNA à l'estremità di i cromusomi per mantene a lunghezza di i telomeri. A telomerasi hè un cumplessu ribonucleoproteicu chì u so core cataliticu include TERT è TERC, di i quali TERT hè a chjave per regulà l'attività di a telomerasi. A lunghezza di i telomeri cuntinueghja à accorciassi mentre e cellule si dividenu. Quandu ghjunghje à un valore criticu, induce signali di danni à u DNA, purtendu à un ciclu cellulare accorciatu è una seria di malatie di fallimentu tissutale carattarizate da telomeri corti.

In u 2010, a cumpagnia americana Geron hà collaboratu cù l'Università di Scienza è Tecnulugia di Hong Kong in un prughjettu di ricerca per screening di attivatori di telomerasi. Hè statu scupertu chìcicloastraganolupò attivà l'attività di a telomerasi è induce l'estensione di i telomeri. Sta scuperta hà prumuvutu attivamente u sviluppu di attivatori di a telomerasi. Prugressu di a ricerca è sviluppu di prudutti cunnessi di l'alcol d'astragalu. U cicloastragenolu (CAG) hè attualmente l'unicu attivatore di telomerasi signalatu trà i prudutti naturali. Pò cumbatte efficacemente l'accorciamentu di i telomeri è hà effetti anti-invecchiamento, anti-apoptosi, anti-fibrosi, regulazione immune, prumuzione di a proliferazione cellulare è di a guarigione di e ferite, ecc. Effetti farmacologichi, avendu cusì potenziali effetti terapeutici nantu à e malatie legate à a disfunzione di i telomeri.

Cicloastragenolu è invecchiamentu

telomeri
I telomeri sò strutture speciali à l'estremità di i cromusomi chì pruteghjenu i cromusomi è si accorcianu cù a replicazione di i cromusomi è a divisione cellulare. E cellule invechjanu ancu quandu i telomeri si accorcianu.

telomerasi
A telomerasi pò sintetizà telomeri per stabilizà a lunghezza è a struttura di i telomeri, pruteggendu cusì i cromusomi è ritardendu l'invecchiamentu cellulare.

Anti-invecchiamento: Un attivatore di telomerasi, chì ghjoca un effettu anti-invecchiamento aumentendu a telomerasi è ritardendu cusì l'accorciamentu di i telomeri.

I telomeri sò tappi situati à l'estremità di i cromusomi cellulari chì li pruteggenu da i danni durante a divisione cellulare. Mentre e cellule cuntinueghjanu à dividissi, i telomeri cuntinueghjanu à accorciassi, righjunghjendu un puntu criticu induve e cellule invechjanu o morenu. A telomerasi pò allargà a lunghezza di i telomeri, è a durata di vita di e cellule aumenterà naturalmente di cunsiguenza.

L'invecchiamentu hè una parte inevitabile di a vita; però, i circadori stanu studiendu una varietà di trattamenti per pruvà à evità alcuni di l'effetti di l'invecchiamentu, cumpresu u studiu di i senolitici. I senolitici sò cumposti chì eliminanu e cellule senescenti (invecchiate) è hè statu dimustratu chì riducenu l'effetti di l'invecchiamentu. Un novu studiu suggerisce chì u cicloastraganolu hà effetti antietà.

U studiu, da a Cina è publicatu in l'International Journal of Molecular Sciences, s'hè cuncentratu nantu à e cellule umane senescenti è i topi cù senescenza indotta da a radiazione. U cicloastragenolu riduce e cellule senescenti senza affettà e cellule non senescenti. U trattamentu cù u cicloastragenolu riduce ancu e proteine ​​in e cellule senescenti chì sò necessarie per a crescita è a sopravvivenza cellulare. Inoltre, inibisce i movimenti cellulari assuciati à e cellule è i prucessi infiammatori legati à l'età. I ​​topi anziani trattati cù cicloastragenolu anu trovu menu cellule senescenti è una disfunzione fisica ligata à l'età migliorata.

U cicloastragenolu riduce e cellule senescenti

A senescenza hè una caratteristica cunnisciuta di l'invecchiamentu, ma i circadori anu scupertu chì l'eliminazione di e cellule senescenti è di e so molecule di segnalazione pro-infiammatorie puderia aiutà à prevene e malatie legate à l'età è ancu à invertele in certi casi. Quì, i circadori anu trattatu e cellule umane cù cicloastraganolu è anu scupertu chì eliminava efficacemente e cellule senescenti senza affettà e cellule non senescenti. Inoltre, i marcatori cellulari di e cellule senescenti sò stati significativamente ridutti dopu u trattamentu cù cicloastraganolu.

Ricerche precedenti anu dimustratu chì a via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR - una via di segnalazione implicata in a crescita è a sopravvivenza cellulare - hè implicata in i prucessi inflammatori iniziati da e cellule senescenti, aiutendu à prumove a senescenza in e cellule circundanti. I circadori anu scupertu chì u cicloastragenolu hà aiutatu à riduce e proteine ​​in questa via, ciò chì suggerisce chì u compostu puderia funziunà bluccendu a via PI3K/AKT/mTOR per aiutà à prevene l'invecchiamento. Inoltre, hè statu dimustratu chì u cicloastragenolu riduce a capacità di e cellule senescenti di prumove a senescenza per via di a liberazione di molecule inflammatorie, fattori di crescita è immunomodulatori, in cunfurmità cù e suggerimenti chì a riduzione di a segnalazione PI3K, AKT è mTOR pò riduce l'effetti chì prumove a senescenza trà e cellule circundanti.

U cicloastragenolu appartene à e saponine triterpeniche è hè principalmente ottenutu da l'idrolisi di l'astragaloside IV. Hà un pesu moleculare relativamente chjucu è una forte lipofilicità, chì hè benefica per a penetrazione di u biofilm è l'assorbimentu gastrointestinale per ottene una migliore biodisponibilità. L'efficacia di u cicloastragalinulu
1. Trattamentu di danni cerebrali
2. Migliurà a fibrosi di u fegatu
3. Trattamentu di l'osteoporosi
4. Effettu antietà
5. Ritardà l'invecchiamentu cellulare

Perchè hè necessariu sintetizà u cicloastraganolu?

① U cicloastraganolu hà diversi effetti farmacologichi cum'è l'inibizione di l'apoptosi di e cellule cerebrali è a neuroinflammazione durante l'ischemia cerebrale è u mantenimentu di a barriera emato-encefalica.
② U cicloastragenolu hè l'unicu cumpostu terpenoide di piccula molecula cù attività telomerasica scupertu finu à avà è pò trattà e malatie neurodegenerative.
③ Hà l'effetti di inibisce a fibrosi miocardica è di rinfurzà l'immunità antitumorale. Hè una molécula pupulare in a ricerca è u sviluppu di medicinali antietà.

Prublemi esistenti

U cuntenutu di cicloastraganolu in Astragalus membranaceus hè assai bassu è hè difficiule d'ottene lu direttamente. A strategia di pruduzzione di cicloastraganolu esistente si basa nantu à l'estrazione di a medicina tradiziunale cinese, chì hè ottenuta principalmente trasfurmendu l'astragaloside IV in Astragalus membranaceus. Vale à dì, l'astragaloside IV hè ottenutu per via di a piantazione di l'astragalus è di a tecnulugia di cultura tissutale, è dopu l'astragaloside IV hè cunvertitu in cicloastragaloside aduprendu acidolisi, degradazione di Smith, enzimi è idrolisi microbica. Tuttavia, sti metudi di preparazione sò costosi, faciuli da causà inquinamentu ambientale, difficiuli da separà è purificà, è ùn sò micca favurevuli à l'applicazione è a prumuzione. Dunque, a ghjente hà vultatu a so attenzione à a sintesi artificiale di cicloastraganolu.

Cumu aduprà a biologia sintetica per sintetizà? ---Biologia sintetica

A Biologia Sintetica si riferisce à a cuncepzione mirata, a trasfurmazione è ancu a creazione di "vita artificiale" cù funzioni innaturali sottu a guida di idee ingegneristiche, vale à dì, l'ingegneria di a biologia. In generale, hè prudutta cù metudi biologichi.